听专家说丨膳食补充剂的生产

生产膳食补充剂是一个复杂的过程，要确保能够制造出高质量的产品，就要在整个整个生产过程中严格把控各个步骤。

- 选择合约制造厂商

- 收到采购订单

- 采购原材料

- 原材料收货、隔离、检测

- 在实验室中进行研发

- 批量生产试验

- 生产运行与测试

- 成品检验

1.查询制造商是否拥有证书/认证

cGMP证书（NSF，NPA），有机认证，洁食品认证，清真认证，无兴奋剂等违禁物质认证，FDA注册

2.核对最低订单要求

3.了解权益和制造商提供的服务

-包装

-运输

-仓储

-标签设计

-法规要求

4. 投产前准备阶段

5. 研发与配方选择

6. 补充制造选项

7. 客户服务

确定合约制造厂商后，品牌方发出采购订单。

品牌方提交订单后，厂家开始生产产品。

订购原材料：

1. 原材料/配料均来自合格的供应商而不是自己，所以这一环节会有很多因素导致时间不确定甚至是拖延滞后。因此，订购原材料是制造产品过程中耗时最长的一步。以下原因可能会导致订购原料时间过长：

- 原材料库存不足；

- 大约需要2-8周才可到达；

- 产品的生产加工必须在所有所需原材料都到齐后才可以开始。

2. 原材料到达厂商后，会按照cGMP法规对原材料进行隔离和测试，通过后才会存放到仓库中去。

3. 收取过程中的关键步骤：

- 检查货车及发货记录，确保材料中不含掺杂物和污染物；

- 核对采购记录和运输记录，确保收到的材料符合要求；

- 通知质量管理部门，对即将入库的材料进行特性、纯度、浓度的确认。

1. 检测内容应包括：（1）一致性（2）纯度，浓度和成分（3）可能会污染材料的污染物

2. 检测对象：（1）原材料（2）制造过程（3）成品（4）包装和标签以及包装好的产品。

3.所需的测试类型：（1）品类和效力 （2）微生物合规性 （3）重金属合规性

1. 品类和效力

- 必须使用确定的方法（USP或者其他可靠来源）

- 使用适当的实验室设备进行标准测试，比如：

傅立叶变换红外光谱

HPTLC（高性能薄层色谱）

UV-VIS（紫外可见光谱）

ICP-MS（电感耦合等离子体质谱法）

HPLC（高效液相色谱）

2. 确定品类和效力

微生物检测

1. 必须对原材料进行微生物合规性测试，以确保其不含有害微生物，例如大肠杆菌。

2. 如果没有微生物实验室，则需要将样品送到第三方实验室进行检测，这个过程大约需要两个星期时间

重金属测试

根据加州65号提案，原材料必须进行重金属测试，检测铅，汞，镉和砷等。

如果原材料通过所有测试，则将其接收到库存中，否则将被拒收

- 一旦所有原材料进入仓库后，合约制造厂商将接下来进行研究与试验。

- 在实验室中对原材料进行加工，制造出片剂与胶囊，并且在实验室中生产一些片剂和胶囊，来确认在该剂型中配方的有效性。

- 制作完成后，厂商会提供片剂与胶囊的成品样本给到客户，进行评估。一旦客户认为产品达标，则进入下一步骤：批量生产。

- 根据试生产时所确定下来的配方与工艺，对产品进行批量生产；

- 这决定了产品是否能在实际生产过程中被正确生产；

- 如果存在任何问题，配方都有可能会调整，调整配方需要得到品牌方的批准；

如果一切顺利，厂商会将产品投入全面生产。

生产过程中涉及的步骤：

1. 混合均匀度

2. 含量均匀度

3. 分解测试

4. 稳定性测试

- 配方中的所有原料被放到大型商用搅拌机中进行混合；

- 至关重要的是，原料必须完全均匀地混合在一起，以确保营养成分均匀分布；

- 将混合物的样品送至实验室，并测试某些成分的含量，以验证混合物已搅拌均匀；

- 控制均匀混合的因素：

颗粒大小及密度；表面粗糙度；搅拌机设计；规模化研究。

- 可压缩性和流动性–在片剂生产中非常重要；

- 流动性–在片剂和胶囊的生产中非常重要；

- 重量控制在在指定范围内 – 含量均匀；

- 片剂硬度和厚度–含量均匀；

- 操作人员应在制造和包装过程中的每隔一段时间规律记录产品的重量/硬度/厚度。

分解是将物质分解为微小碎片，以提高其在溶剂中的溶解度的过程，以使活性营养素能够被人体吸收。分解测试是为了检测产品在受控条件下放置于液体介质中时，胶囊或片剂在规定的时间内是否能够分解。如果片剂/胶囊在45分钟内溶于水，则说明它同样能够溶解在人体的消化道中，并且其营养成分也可以被吸收。

如果产品标签上显示有效期，则必须进行稳定性测试。稳定性测试有助于确定哪些营养最容易受到破坏，以及药效会受到多大影响。通过考虑特定成分，剂型，包装和储存条件之类的变量，来确定产品需要增加多少剂量才能补偿随着时间产生的效能损失。

目前有两种类型的稳定性测试：（1）加速稳定性测试 ；（2）实时稳定性测试。

加速稳定性测试：将膳食补充剂放置在一个环境箱，该箱可控制温度和湿度，创造条件来加速产品的老化。

实时稳定性测试：将膳食补充剂放置在受控的温度和湿度下。在产品的保质期内，定期检查其效能，并与加速老化测试进行比较。

1. 批量生产后，将再次对成品进行效力测试，微生物合规性以及重金属合规性测试。

2. 合约制造商将会发送化验证明书（COA）给品牌方。

3. 品牌方检查化验证明书后，成品将会运送到客户的分销机构，从而完成制造过程。

4. 这样做的目的是确保产品按照规定的材料与流程进行生产。