NR是否可以改變人類對耐力運動的代謝反應？

                                                                亮點      

1.一周的煙酰胺核糖苷（NR）補充並不能增強人體骨骼肌在耐力運動前、中、後的代謝適應。

2.對NAD+敏感的信號通路在人體骨骼肌中不受這種急性NR治療的影響，無論是在運動一小時、休息時，還是在恢複期。

我們的身體將食物轉化為能量或新陳代謝的方式，取決於我們吃了多少（或不吃），以及我們進行了多少體力（和腦力）活動。我們在新陳代謝上適應這些不同情況的能力使我們的身體和思想得到了最有活力的能量。

代謝適應的中心是細胞功能和生存的基本分子，稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。因為我們的活力和代謝適應能力與NAD+有關，所以人們一直在努力尋找有效的NAD+前體來提高NAD+水平。盡管一種前體煙酰胺核糖（NR）已成為動物體內NAD+升高的飲食策略，但NR是否能在人類體內引起類似的反應尚不清楚。

現在，英國伯明翰大學和澳大利亞加萬醫學研究所的研究人員表明，在一小時有氧運動之前、期間或之後，一周內補充NR（1000毫克/天）不會改變人體的全身代謝。這種急性NR補充劑既不增強人體骨骼肌信號與耐力運動的代謝適應有關（在本例中，使用自行車測功儀或固定自行車），也不影響線粒體（負責新陳代謝的細胞結構）的功能和水平。

“因此，我們的數據補充了越來越多的研究，表明補充NR不會改變健康人體骨骼肌的線粒體生物信號，”作者在他們的文章中總結道。

煙酰胺核苷對齧齒動物代謝的影響

NAD+被認為是控製我們新陳代謝適應的途徑中不可或缺的一個，即身體如何改變它將你吃的食物轉化為能量的效率。在齧齒動物中，這些過程可以通過NAD+前體進行調節。例如，口服NR補充劑可促進新陳代謝適應，並誘導細胞在骨骼肌中產生線粒體。這被認為是通過增加稱為sirtuins的長壽相關蛋白的活性來實現的，sirtuins需要NAD+結合才能發揮功能，從而誘導線粒體的產生。

NR對人體的作用是有限的

但對人類補充NR的研究還處於起步階段。重要的是，在人體內，天然橡膠表現出良好的安全性和口服生物利用度—— 一種物質或藥物完全被人體吸收使用的程度。研究表明，補充NR可以改善老年人的血壓、肝髒健康和身體功能，盡管後者的發現並不一致。

盡管在動物身上有很好的證據，一些研究報道長期補充NR對新陳代謝、身體成分、心髒功能和耐力沒有影響。除此之外，NR對運動後人體骨骼肌線粒體生物信號轉導的影響尚不清楚。基於這些原因，Stocks和同事研究了口服NR補充劑對人體全身NAD+利用率和骨骼肌線粒體信號傳導的影響，這些信號傳導與人體在休息和耐力運動後的代謝有關。

急性NR不改變人體骨骼肌

為了做到這一點，國際研究小組收集了補充前以及補充期後運動前、運動後立即和運動後3小時（騎自行車1小時）進行的肌肉活檢。研究人員推測，與安慰劑相比，補充NR會增加運動期間的全身脂肪氧化，並在運動後增加SIRT1和SIRT3信號。與他們的預期相反，Stocks和同事們沒有發現這樣的事情。

在八名健康人患者中，一周兩次每日500毫克硝酸還原酶的補充並沒有改變運動期間和運動後的全身代謝。沿著這些路線，在騎一小時固定自行車期間或之後，關鍵代謝化合物（如葡萄糖、乳酸和非酯化脂肪酸）的水平沒有變化。而且，這種急性NR治療並沒有影響骨骼肌線粒體的功能或生產。因此，研究人員也沒有觀察到健康誌願者在休息或運動的人體骨骼肌中誘導與線粒體適應和產生相關的信號，這並不奇怪。

當Stocks和同事研究NR補充劑是否對依賴NAD+發揮功能的酶的活性有任何影響時，他們發現與未經治療的人類參與者的骨骼肌相比沒有變化。與耐力運動增加小鼠SIRT1和SIRT3活性的數據相反，NR在人類中似乎沒有產生相同的反應。

研究人員通過分析SIRT1和SIRT3調控的蛋白質修飾水平來評估這一點。他們發現，無論是在休息時還是在運動後恢複期，與未經治療的參與者相比，這些改變水平都沒有變化。

雖然研究人員可以證明NAD+前體是生物可利用的，但是NR的補充並沒有增加骨骼肌NAD+的濃度。最後，有點令人驚訝的是，NR損害了運動誘導的NNMT水平的增加，NNMT是一種被認為在脂肪的全身代謝中起著普遍公認的作用的酶，這與他們的預測相反。

未來在人類身上測試NR的方法是什麼

“因此，我們的總體數據表明，NAD+代謝在人體骨骼肌中受到嚴格調控，短期補充NAD+前體不能在休息時或耐力運動期間及恢複時調節這種反應，”作者說。NR對骨骼肌NNMT含量和活性以及全身和骨骼肌脂肪酸代謝的慢性影響值得進一步研究。