NAD +前體可改善小鼠腦血流量受損的認知

1. 在慢性腦灌注不足（CCH）而引起的腦血流減少的情況下，使用NAD +前體煙酰胺進行治療可減少腦損傷。

2. 煙酰胺給藥可以改善慢性腦缺血小鼠的認知能力。

大腦的許多基本功能需要持續的血液供應。當我們經曆長時間的腦血供減少，這種情況稱為慢性腦灌注不足（CCH），病變形成於大腦區域，周圍有脂肪鞘的神經稱為白質。CCH的一個標誌是認知障礙，研究甚至表明，CCH誘導的白質損傷促進了老年性神經係統疾病的發病，如阿爾茨海默氏症和帕金森氏症，尋找治療和延緩CCH進展的方法，預防認知功能下降和神經退行性疾病的發生，具有重要的醫學價值。

南京醫科大學的劉教授和同事在《神經學前沿》上發表了一項研究，他們在生理活性分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前體中使用一種叫做煙酰胺（NAM）的物質來改善實驗性CCH小鼠的認知能力。他們的發現表明，NAM治療可以改善CCH小鼠的認知功能，減少抑鬱樣行為，改善白質的完整性。如果對CCH的NAM治療可以轉化到人類身上，它可能會減緩或預防老年癡呆症和帕金森氏症等與年齡有關的疾病的發病。

煙酰胺是NAD+的前體

NAM作為NAD+的前體，可用於提高NAD+水平。NAD+在多種細胞能量生成反應中起著關鍵作用，促進DNA修複和維持以及細胞整體健康的酶依賴於NAD+發揮作用。NAD+水平隨著人類和其他許多動物的衰老而降低，這與年齡相關的神經退行性疾病的發生有關。因此，在衰老過程中使用NAM來提高NAD+水平可能會減緩和緩解人類與年齡相關的認知衰退。

煙酰胺治療可恢複慢性腦缺血小鼠認知功能

為了證明在實驗性CCH模型中給小鼠服用NAM可以改善認知功能，劉和同事用Morris水迷宮測試了小鼠的空間學習和記憶能力。通過這項測試，研究小組測量了老鼠在一個圓形遊泳池中停留的時間，這個遊泳池裏有一個平台，可以讓老鼠從遊泳中休息一下。老鼠花在搜索平台上的時間越多，空間學習和記憶的衰退就越大。慢性腦缺血小鼠找到平台的時間明顯延長，但每天注射200mg/kg NAM持續30天，基本上恢複了這一時間。使用NAM能顯著恢複學習和記憶，這是基於在遊泳池區域使用平台逃生的時間測量結果。

煙酰胺可減輕腦血流不良小鼠的抑鬱和焦慮樣行為

劉和同事們還通過一係列測試，測量了認知缺陷的表現形式——抑鬱和焦慮樣行為。研究人員在CCH小鼠身上進行了一項野外測試，小鼠可以蜷縮在角落裏，也可以跑向一個正方形圍欄的中心，這表明它們有探索性的、非抑鬱的行為。他們還使用了蔗糖偏好測試，在飲用蔗糖注入的水和普通水之間做出選擇，而那些尋求快樂的非抑鬱老鼠更喜歡蔗糖。第三個抑鬱和焦慮測試是強迫遊泳測試，將老鼠放在水池中；在這種情況下，抑鬱和焦慮的老鼠不遊泳，使它們無法移動。在這三種情況下，CCH小鼠表現出明顯的抑鬱和焦慮樣行為，但NAM治療使這些行為特征恢複到正常水平。

煙酰胺減輕白質腦損傷

大腦的結構異常往往先於功能問題，導致異常或功能障礙的認知和行為。由於NAM能改善CCH小鼠的認知和行為，劉和同事們想知道NAM是否也能減輕CCH小鼠的大腦結構異常，特別是與白質完整性相關的異常。他們發現NAM治療減少了CCH小鼠白質中有害的小白質空腔（稱為空泡）的存在，從而減少了NAM治療CCH小鼠後白質的整體損傷。這些發現表明，NAM治療的CCH小鼠的認知功能和行為改善來自腦白質損傷的減輕。

本研究表明，NAM治療可減輕CCH小鼠白質損傷，改善認知功能。但不結盟運動如何帶來這些好處仍然是個未知數。“不結盟運動的作用機製沒有被調查，”劉和同事在出版物中說。他們認為NAM可能通過促進DNA的穩定性來保護神經元和預防炎症。

煙酰胺治療的長期效果和人體可翻譯性

劉和同事說，NAM治療認知障礙的研究還需要進一步深入。他們建議長時間服用NAM來測試其潛在的毒性作用，因為他們在研究中使用的治療時間很短。研究人員需要最終找到NAM是否能減少人類白質損傷，以防止像CCH這樣長期腦血流減少的情況下認知能力下降。如果是這樣的話，用NAM前體提高NAD+水平可以提供一種方法來防止這種情況引起的認知能力下降。