關於人類抗衰老以及健康的科普知識。
煙酰胺單核苷酸(NMN)和煙酰胺核苷(NR)是代謝必需分子——煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成前體)。大量研究表明,衰老過程中NAD +水平顯著降低,而老年動物中NAD +水平的恢複可延長壽命並促進健康。對這兩種分子的研究表明,在衰老過程中,補充任何一種都會增加NAD+水平。這些NAD+前體分子有什麼區別?
NMN與NR都是NAD+前體,它們之間的差異在於它們的分子結構以及在細胞中合成NAD+的方式不同。
NMN與NR的差異
除NMN有另外的磷酸鹽基團外,NMN和NR的分子結構大致相同。這種另外的磷酸鹽基團使NMN成為比NR更大的分子。一些科學家認為NMN太大,不能跨越細胞膜,必須在進入細胞之前轉化為NR,在那裏NAD+生物合成發生。事實上,NMN可以通過細胞膜上的NMN特異性轉運體(如Slc12a8)轉運到細胞中。
細胞中NMN和NR是如何成為NAD+的?
一旦進入細胞,NR就會通過稱為“NRKs”的酶轉化為NMN。一旦NMN被合成,分子就會進入“煙酰胺核心循環途徑。”
在“煙酰胺核心回收途徑”中,酶NMNAT將NMN轉化為NAD+。被稱為“sirtuins”的蛋白質利用NAD+來維持細胞健康,並將NAD+轉化為煙酰胺(NAM)。然後NAM通過酶NAMPT轉化為NMN。
標準飲食中的食物含有B3維生素,即煙酰胺(NAM)、煙酸(NA)和煙酰胺核苷(NR)。NAD+由B3維生素或飲食中的色氨酸合成。沒有飲食中的B3維生素或色氨酸或NMN補充劑,人類就無法合成NAD +。
2007年的一項研究表明,NR顯著提高了酵母中NAD+水平。關於這一主題的進一步研究表明,NR可使哺乳動物細胞中的NAD+增加達270%。這些研究暗示了NAD+生物合成的挽救途徑在增加NAD+水平方麵的特殊作用。這種情況發生的實際機製尚不清楚。
NMN和NR哪個才是最有效的前體?
由於NMN的大小,一些科學家認為它必須在穿過細胞膜進入細胞之前轉化為NR。一旦進入細胞,NR將轉換為NMN。如果這個場景提供了完整的證據,更有效的前體將是NR。
最近,來自聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家提供了令人信服的證據,證明在小鼠腸道中存在一種叫做Slc12a8的NMN的特定轉運體。轉運體是一種蛋白質,它允許分子順利通過細胞屏障,如細胞膜。
基因組學數據分析了人類的整個基因集,表明編碼這種轉運體的基因存在於人類體內。問題是轉運體是否在人類中表達,類似於小鼠,從而允許NMN在細胞膜上轉運。根據一個基因組學數據庫,該數據庫檢查了人類的整個基因集,SLC12A8在人類中表達“.在小腸、胃、睾丸、甲狀腺和結腸中具有最高水平。”因此,存在這種NMN特異性轉運體的可能性在人類腸道中表達相似,在NMN吸收中也有類似的作用。
確認這種NMN特異性轉運體在人類腸道中的表達模式將需要進一步的研究。如果研究證實了這種轉運體在小鼠和人類之間對NMN的類似表達模式,那麼與NR相比,NMN會是更有效和更有效的前體。
NMN和NR的安全性
當一個人開始使用補充劑的時侯,安全是一個主要的問題。根據迄今進行的研究,NMN或NR的使用不存在安全問題。下麵將回顧一些NMN和NR的安全性研究。
NMN安全性研究
一項對日本男性的研究發現,在單次口服NMN後,在高達500毫克的劑量下,沒有安全問題。這項研究中的科學家發現心率、血壓、血氧飽和度或體溫沒有變化。作為研究狀態的作者,“單一口服NMN在健康男性中是安全和有效的代謝,而不會造成任何顯著的有害影響。”
NR安全性研究
研究也證明了NR的安全性。
一項對人類NR的研究發現,NR給藥在超重、但健康的男性和女性沒有安全問題,可以長期給藥。科學家們給這些男性和女性的劑量高達1000毫克。在這項研究中,科學家對這些成年人進行了為期八周的NR管理。
由於研究表明NMN和NR的安全性,那麼它們的有效性呢?人們可以使用“生物利用度”作為療效的指標。生物有效性包括測量補充NMN或NR如何增加這些分子的血液水平或NAD+的血液水平。
NMN和NR的生物有效性
生物利用度是指當物質對人體產生積極作用時進入血液循環的比例。生物利用度指標包括NMN或NR給藥後血液中NMN或NR的水平。人們還可以使用NMN或NR給藥後血液中NAD+水平作為生物利用度的指標。
NMN生物利用度的研究
一項使用小鼠的研究發現,隨著口服NMN給藥300mg/kg,血漿NMN水平顯著升高。血漿中NMN的峰值水平發生在NMN給藥後10分鍾左右。在NMN給藥後,NAD+水平在30分鍾內顯著上升。
NR生物利用度的研究
一項關於NR生物利用度的研究發現,在一個被評估的個體中,一個人的血液NAD+可以增加多達2.7倍。同一項研究顯示,100、300和1000毫克單劑量NR的血液NAD+水平的劑量依賴性增加。
最近一項關於NR長期效應的研究表明,NAD+水平在100、300和1000毫克NR劑量下隨劑量而增加。在補充後兩周內,每種劑量的NAD+水平分別增加約22%、51%和142%。
總結
研究表明,NMN和NR的使用可以安全有效地提高NAD +水平。科學家已經對人類進行了安全性研究,以及主要針對齧齒動物的NMN的生物利用度研究。對這兩種NAD +生物合成前體的未來生物利用度研究將揭示它們中哪種對提高細胞中NAD +的濃度更好。
Q
這麼多理論,我該記住些什麼?
CALERIE:
1、NMN與NR都是NAD+前體,它們之間的差異在於它們的分子結構以及在細胞中合成NAD+的方式不同。
2、研究表明,NMN和NR的使用可以安全有效地提高NAD +水平。
3、NMN和NR哪個有效性更佳的結論還未得出。