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科普知识

关于人类抗衰老以及健康的科普知识。

NMN与NR:这两种NAD+前体之间的差异

来源:凯丽公众号  2021-03-30 21:44:26  点击:

 

 

 烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核苷(NR)是代谢必需分子——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成前体)。大量研究表明,衰老过程中NAD +水平显着降低,而老年动物中NAD +水平的恢复可延长寿命并促进健康。对这两种分子的研究表明,在衰老过程中,补充任何一种都会增加NAD+水平。这些NAD+前体分子有什么区别?



NMN与NR都是NAD+前体,它们之间的差异在于它们的分子结构以及在细胞中合成NAD+的方式不同。 


NMN与NR的差异

除NMN有另外的磷酸盐基团外,NMN和NR的分子结构大致相同。这种另外的磷酸盐基团使NMN成为比NR更大的分子。一些科学家认为NMN太大,不能跨越细胞膜,必须在进入细胞之前转化为NR,在那里NAD+生物合成发生。事实上,NMN可以通过细胞膜上的NMN特异性转运体(如Slc12a8)转运到细胞中。


细胞中NMN和NR是如何成为NAD+的?

一旦进入细胞,NR就会通过称为“NRKs”的酶转化为NMN。一旦NMN被合成,分子就会进入“烟酰胺核心循环途径。”

 

在“烟酰胺核心回收途径”中,酶NMNAT将NMN转化为NAD+。被称为“sirtuins”的蛋白质利用NAD+来维持细胞健康,并将NAD+转化为烟酰胺(NAM)。然后NAM通过酶NAMPT转化为NMN。

 

标准饮食中的食物含有B3维生素,即烟酰胺(NAM)、烟酸(NA)和烟酰胺核苷(NR)。NAD+由B3维生素或饮食中的色氨酸合成。没有饮食中的B3维生素或色氨酸或NMN补充剂,人类就无法合成NAD +。

 

2007年的一项研究表明,NR显著提高了酵母中NAD+水平。关于这一主题的进一步研究表明,NR可使哺乳动物细胞中的NAD+增加达270%。这些研究暗示了NAD+生物合成的挽救途径在增加NAD+水平方面的特殊作用。这种情况发生的实际机制尚不清楚。

 

NMN和NR哪个才是最有效的前体?

由于NMN的大小,一些科学家认为它必须在穿过细胞膜进入细胞之前转化为NR。一旦进入细胞,NR将转换为NMN。如果这个场景提供了完整的证据,更有效的前体将是NR。

最近,来自圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家提供了令人信服的证据,证明在小鼠肠道中存在一种叫做Slc12a8的NMN的特定转运体。转运体是一种蛋白质,它允许分子顺利通过细胞屏障,如细胞膜。

 

基因组学数据分析了人类的整个基因集,表明编码这种转运体的基因存在于人类体内。问题是转运体是否在人类中表达,类似于小鼠,从而允许NMN在细胞膜上转运。根据一个基因组学数据库,该数据库检查了人类的整个基因集,SLC12A8在人类中表达“.在小肠、胃、睾丸、甲状腺和结肠中具有最高水平。”因此,存在这种NMN特异性转运体的可能性在人类肠道中表达相似,在NMN吸收中也有类似的作用。

 

确认这种NMN特异性转运体在人类肠道中的表达模式将需要进一步的研究。如果研究证实了这种转运体在小鼠和人类之间对NMN的类似表达模式,那么与NR相比,NMN会是更有效和更有效的前体。


NMN和NR的安全性

当一个人开始使用补充剂的时侯,安全是一个主要的问题。根据迄今进行的研究,NMN或NR的使用不存在安全问题。下面将回顾一些NMN和NR的安全性研究。


NMN安全性研究

一项对日本男性的研究发现,在单次口服NMN后,在高达500毫克的剂量下,没有安全问题。这项研究中的科学家发现心率、血压、血氧饱和度或体温没有变化。作为研究状态的作者,“单一口服NMN在健康男性中是安全和有效的代谢,而不会造成任何显著的有害影响。”


NR安全性研究

研究也证明了NR的安全性。

 

一项对人类NR的研究发现,NR给药在超重、但健康的男性和女性没有安全问题,可以长期给药。科学家们给这些男性和女性的剂量高达1000毫克。在这项研究中,科学家对这些成年人进行了为期八周的NR管理。

 

由于研究表明NMN和NR的安全性,那么它们的有效性呢?人们可以使用“生物利用度”作为疗效的指标。生物有效性包括测量补充NMN或NR如何增加这些分子的血液水平或NAD+的血液水平。


NMN和NR的生物有效性

生物利用度是指当物质对人体产生积极作用时进入血液循环的比例。生物利用度指标包括NMN或NR给药后血液中NMN或NR的水平。人们还可以使用NMN或NR给药后血液中NAD+水平作为生物利用度的指标。


NMN生物利用度的研究

一项使用小鼠的研究发现,随着口服NMN给药300mg/kg,血浆NMN水平显著升高。血浆中NMN的峰值水平发生在NMN给药后10分钟左右。在NMN给药后,NAD+水平在30分钟内显著上升。


NR生物利用度的研究

一项关于NR生物利用度的研究发现,在一个被评估的个体中,一个人的血液NAD+可以增加多达2.7倍。同一项研究显示,100、300和1000毫克单剂量NR的血液NAD+水平的剂量依赖性增加。

 

最近一项关于NR长期效应的研究表明,NAD+水平在100、300和1000毫克NR剂量下随剂量而增加。在补充后两周内,每种剂量的NAD+水平分别增加约22%、51%和142%。


总结

研究表明,NMN和NR的使用可以安全有效地提高NAD +水平。科学家已经对人类进行了安全性研究,以及主要针对啮齿动物的NMN的生物利用度研究。对这两种NAD +生物合成前体的未来生物利用度研究将揭示它们中哪种对提高细胞中NAD +的浓度更好。


Q

这么多理论,我该记住些什么?

CALERIE:

1、NMN与NR都是NAD+前体,它们之间的差异在于它们的分子结构以及在细胞中合成NAD+的方式不同。

2、研究表明,NMN和NR的使用可以安全有效地提高NAD +水平。

3、NMN和NR哪个有效性更佳的结论还未得出。

关键词: NMN NR NAD+
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