NAD +修複神經缺陷DNA

2016年一支來自歐洲、澳大利亞和美國的國際科學家團隊在一項研究中表明，增強NAD +可以減輕DNA損傷並改善具有神經係統缺陷的動物的存活率。

共濟失調毛細血管擴張症（AT）是一種罕見的遺傳性疾病，包括運動不協調，對放射線的敏感性以及稱為小腦的大腦區域的萎縮。這種疾病的表現是遺傳一對有缺陷的基因，每個父母都有一個。

在正常情況下，共濟失調-毛細血管擴張突變（ ATM ）基因可調節細胞的生長和分裂，但其缺陷會導致異常的細胞死亡並引起共濟失調毛細血管擴張。在普通人群中，有0.5％到1％的人患有該基因的一種致病形式，導致罹患癌症和與年齡有關的疾病的風險增加。目前，對於有缺陷的ATM基因的患者和攜帶者，既沒有治愈方法，也沒有可行的、具體的幹預措施。

共濟失調毛細血管擴張患者的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）細胞水平較低。NAD +是構成新陳代謝，幹細胞再生，神經保護和長壽的關鍵細胞分子。直到2016年，還沒有人研究過補充共濟失調毛細血管擴張動物中NAD +的作用。

這支來自歐洲、澳大利亞和美國的國際科學家團隊發現，NAD +的修複降低了這些患病動物的神經功能缺損的嚴重程度，並改善了它們的健康壽命和壽命。他們的研究結果發表在《細胞代謝》（Cell Metabolism）上。這顯示了NAD +能夠刺激DNA修複以及線粒體健康的強大力量。

研究小組研究了ATM基因表達缺失或減少的動物，包括大鼠的神經元，以及小鼠和round蟲。他們的研究表明，用NAD +增強劑煙酰胺核糖（NR）補充NAD +，可通過減少ATM基因的表達改善大鼠神經元線粒體的信號傳導和整體健康狀況。NR治療ATM基因活性降低的神經元可減少DNA損傷和細胞死亡，稱為凋亡。

科學家還研究了 ATM基因活性降低的round蟲，並發現NR處理可促進DNA修複。實驗表明，將這些蠕蟲暴露於電離輻射後，蠕蟲的後代數量減少了40％。但是，NR療法在胚胎發育後期即發育階段將放射線蟲的存活率從41％提高到79.6％。在此階段中，隻有特定的DNA修複途徑，即非同源末端連接途徑，可以修複輻射引起的DNA斷裂。科學家認為，這些結果表明，NR處理可以促進電離輻射對DNA的修複。

在沒有ATM 基因的小鼠中，補充NAD +可以改善動物的健康期。與正常小鼠相比，具有ATM基因缺失的小鼠在稱為小腦的大腦區域中的NAD +減少了40％。但是，在飲用水中進行降噪處理後，其NAD +水平恢複到大約正常水平。而且，在評估其認知功能的迷宮測試中，缺少ATM的小鼠的表現僅為正常小鼠的一半。但是經過NR治療後，它們的表現與正常小鼠相同，表現出認知功能的改善，這是健康期的關鍵方麵。NR處理的ATM缺失小鼠的壽命也顯著延長。盡管沒有ATM基因的動物會在150天大之前死亡，但接受NR治療的動物中約有80％的壽命超過150天。

（Fang等人，2016 |細胞代謝）該圖說明未添加NR的ATM敲除小鼠出生後第150天的存活率為零。補充了NR的ATM敲除小鼠在150日齡時的存活率約為80％。這些結果表明，NR大大提高了Atm基因敲除小鼠的存活率。

這組作者說：“總而言之，我們的研究結果表明，NAD +耗竭可引起嚴重的神經變性。” “盡管還有待觀察NAD +補充劑如何很好地轉化為AT患者的臨床治療，但我們的發現表明，可以針對這種疾病以及可能具有DNA修複缺陷的其他過早衰老疾病采取新穎的治療策略。” 服用能提高NAD +水平的補品可以為這些神經係統缺陷的治療提供治療選擇。

參考文獻

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