NAD +前体可改善小鼠脑血流量受损的认知

1. 在慢性脑灌注不足（CCH）而引起的脑血流减少的情况下，使用NAD +前体烟酰胺进行治疗可减少脑损伤。

2. 烟酰胺给药可以改善慢性脑缺血小鼠的认知能力。

大脑的许多基本功能需要持续的血液供应。当我们经历长时间的脑血供减少，这种情况称为慢性脑灌注不足（CCH），病变形成于大脑区域，周围有脂肪鞘的神经称为白质。CCH的一个标志是认知障碍，研究甚至表明，CCH诱导的白质损伤促进了老年性神经系统疾病的发病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，寻找治疗和延缓CCH进展的方法，预防认知功能下降和神经退行性疾病的发生，具有重要的医学价值。

南京医科大学的刘教授和同事在《神经学前沿》上发表了一项研究，他们在生理活性分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体中使用一种叫做烟酰胺（NAM）的物质来改善实验性CCH小鼠的认知能力。他们的发现表明，NAM治疗可以改善CCH小鼠的认知功能，减少抑郁样行为，改善白质的完整性。如果对CCH的NAM治疗可以转化到人类身上，它可能会减缓或预防老年痴呆症和帕金森氏症等与年龄有关的疾病的发病。

烟酰胺是NAD+的前体

NAM作为NAD+的前体，可用于提高NAD+水平。NAD+在多种细胞能量生成反应中起着关键作用，促进DNA修复和维持以及细胞整体健康的酶依赖于NAD+发挥作用。NAD+水平随着人类和其他许多动物的衰老而降低，这与年龄相关的神经退行性疾病的发生有关。因此，在衰老过程中使用NAM来提高NAD+水平可能会减缓和缓解人类与年龄相关的认知衰退。

烟酰胺治疗可恢复慢性脑缺血小鼠认知功能

为了证明在实验性CCH模型中给小鼠服用NAM可以改善认知功能，刘和同事用Morris水迷宫测试了小鼠的空间学习和记忆能力。通过这项测试，研究小组测量了老鼠在一个圆形游泳池中停留的时间，这个游泳池里有一个平台，可以让老鼠从游泳中休息一下。老鼠花在搜索平台上的时间越多，空间学习和记忆的衰退就越大。慢性脑缺血小鼠找到平台的时间明显延长，但每天注射200mg/kg NAM持续30天，基本上恢复了这一时间。使用NAM能显著恢复学习和记忆，这是基于在游泳池区域使用平台逃生的时间测量结果。

烟酰胺可减轻脑血流不良小鼠的抑郁和焦虑样行为

刘和同事们还通过一系列测试，测量了认知缺陷的表现形式——抑郁和焦虑样行为。研究人员在CCH小鼠身上进行了一项野外测试，小鼠可以蜷缩在角落里，也可以跑向一个正方形围栏的中心，这表明它们有探索性的、非抑郁的行为。他们还使用了蔗糖偏好测试，在饮用蔗糖注入的水和普通水之间做出选择，而那些寻求快乐的非抑郁老鼠更喜欢蔗糖。第三个抑郁和焦虑测试是强迫游泳测试，将老鼠放在水池中；在这种情况下，抑郁和焦虑的老鼠不游泳，使它们无法移动。在这三种情况下，CCH小鼠表现出明显的抑郁和焦虑样行为，但NAM治疗使这些行为特征恢复到正常水平。

烟酰胺减轻白质脑损伤

大脑的结构异常往往先于功能问题，导致异常或功能障碍的认知和行为。由于NAM能改善CCH小鼠的认知和行为，刘和同事们想知道NAM是否也能减轻CCH小鼠的大脑结构异常，特别是与白质完整性相关的异常。他们发现NAM治疗减少了CCH小鼠白质中有害的小白质空腔（称为空泡）的存在，从而减少了NAM治疗CCH小鼠后白质的整体损伤。这些发现表明，NAM治疗的CCH小鼠的认知功能和行为改善来自脑白质损伤的减轻。

本研究表明，NAM治疗可减轻CCH小鼠白质损伤，改善认知功能。但不结盟运动如何带来这些好处仍然是个未知数。“不结盟运动的作用机制没有被调查，”刘和同事在出版物中说。他们认为NAM可能通过促进DNA的稳定性来保护神经元和预防炎症。

烟酰胺治疗的长期效果和人体可翻译性

刘和同事说，NAM治疗认知障碍的研究还需要进一步深入。他们建议长时间服用NAM来测试其潜在的毒性作用，因为他们在研究中使用的治疗时间很短。研究人员需要最终找到NAM是否能减少人类白质损伤，以防止像CCH这样长期脑血流减少的情况下认知能力下降。如果是这样的话，用NAM前体提高NAD+水平可以提供一种方法来防止这种情况引起的认知能力下降。