李嘉誠投資可促進NMN的新藥已是舊聞，賭王98歲辭世又成話題。續命，是古往今來無數人共同尋追求的目標。
經過現代科學的發展，科學家們發現長壽Sirtuins 蛋白與人壽命相關，而NMN，NAD+與Sirtuins 蛋白密切相關。
1. Sirtuins為什麼叫長壽蛋白？
Sirtuin 蛋白家族中包含了7種蛋白：SIRT1，SIRT2，SIRT3， SIRT4， SIRT5，SIRT6，SIRT7 。Sirtuin家族蛋白具有依賴於NAD+的乙酰化酶活性或者單ADP核糖轉移酶活性。這七種蛋白的功能和人體分布都十分的廣泛，從細胞核到線粒體，從大腦，心，肝，脾，肺，腎，到肌肉，骨骼，脂肪組織，睾丸，卵巢都可以檢測到Sirtuin 蛋白。Sirtuin蛋白在細胞核中與DNA 緊緊纏繞組成染色體，調控基因的表達，修複等。在線粒體中表達，調節能量代謝。全方位對細胞的生長，代謝，衰老，凋亡進行調控。
科學界關於Sirtuin 是否真的能調控生物體壽命的爭論一直存在，近20年的研究結果表明，Sirtuin 的確對調控生物體壽命，代謝，衰老有著至關重要的作用。
1999年到2004年，科學家們證實了Sir2 這個基因通過調控蛋白質的表達，延長了果蠅，蠕蟲，酵母的壽命【1】【2】【3】。不要小看這些小生命的研究，酵母的Sir2 基因表達的蛋白質與人類的SIRT1 蛋白具有高度同源性。
2012年，科學家們對雄性小鼠進行基因改造，全身SIRT6轉基因的小鼠，壽命被成功延長了【4】。
2014年，科學家發現 SIRT1蛋白作用於人類下丘腦，是調控人體衰老和壽命的關鍵【5】。
所有的研究證據都為Sirtuin蛋白作為衰老和壽命的重要調節因子奠定了堅實的基礎。
2. NMN 與 Sirtuins 之間的關係
NMN在進入細胞後，轉化為NAD+參與 Sirtuin的表達調控，基本上所有Sirtuin家族的蛋白質都依賴於NAD+才能完成整個調控。NMN通過NAD+調控 Sirtuin 主要從三個方麵進行：
(1)NAD+生物合成的調控;
(2)NAD+底物和衍生物對sirtuin活性的調控;
(3)sirtuins和其他NAD+消費者對NAD+的競爭性利用；
NAD+在器官組織中的含量，隨著年齡的增長而下降，例如胰腺、脂肪組織、骨骼肌、肝髒和大腦等，而生炎症性、缺血性和退行性疾病也會降低NAD+生物合成。NAD+生物合成的這種生理性的下降和病理性的下降。都會直接降低sirtuin的活性，從而導致了年齡相關的疾病發展【6】【7】【8】。
因此外源性的NMN可以提升人體內NAD+含量，從而幫助長壽蛋白Sirtuin的表達。
3. NMN提升NAD+含量，介導Sirtuin表達，調控衰老和壽命理論
2015年，華盛頓大學在《Cell Metabolism》發表了一項科研理論，科學家們認為，從器官組織層麵來講，脂肪組織和下丘腦相通過NMN調節NAD+含量,介導SIRT1的表達, 從而使脂肪組織和下丘腦相互作用，調控人體的衰老和壽命。從細胞層麵上解釋，細胞核中的 NAD+調控SIRT1表達， 釋放多種信號因子到線粒體, 從而調控線粒體中SIRT3 的表達，維護和促進線粒體功能，使細胞的產能，代謝，能夠正常運作。
這個理論，十分的有趣，不僅證實了NMN,NAD+ 和Sirtuin 蛋白對生物體衰老和壽命調控的重要性，同時也指出了脂肪組織對人體壽命的重要性，所以外源性的補充NMN和不要過度節食，維持脂肪組織的良好狀態，對人體壽命都非常重要。
參考文獻
1.Kaeberlein, M., McVey, M. & Guarente, L. The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms. Genes Dev. 13, 2570–2580 (1999).
2.Rogina, B. & Helfand, S. L. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 15998–16003 (2004).
3.Tissenbaum, H. A. & Guarente, L. Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Nature 410, 227–230 (2001).
4.Kanfi, Y. et al. The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice. Nature 483, 218–221 (2012).
5.Satoh, A. & Imai, S. Systemic regulation of mammalian ageing and longevity by brain sirtuins. Nat. Commun. 5, 4211 (2014).
6.Yoshino, J., Mills, K. F., Yoon, M. J. & Imai, S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 14, 528–536 (2011).
7.Yoshino, J., Mills, K. F., Yoon, M. J. & Imai, S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 14, 528–536 (2011).
8.Yoshino, J., Mills, K. F., Yoon, M. J. & Imai, S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 14, 528–536 (2011).
9.Yoon, M. J. et al. SIRT1-Mediated eNAMPT secretion from adipose tissue regulates hypothalamic NAD(+) and function in mice. Cell Metab. 21, 706–717 (2015).
