右邊為糖皮質化骨質疏鬆患者骨骼
骨折是糖皮質化骨質疏鬆最具破壞性的副作用，近乎30-50%的患者因此確診。臨床醫生使用地塞米鬆和氫化可的鬆等糖皮質激素治療患有炎症、移植組織免疫排斥和自身免疫性疾病的患者。在顯微鏡下觀察糖皮質化骨質疏鬆患者的骨骼結構時，會呈“多孔”狀，此時的骨頭是十分脆弱的。
今年五月，中國南昌大學的科學家在《分子醫學報告》上發表了一項研究，該研究表明煙酰胺單核苷酸（NMN）的使用可減輕新骨的糖皮質化骨質疏鬆。NMN可提高稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）的分子的水平，該分子是細胞代謝所必需的。依賴NAD +發揮功能的蛋白質稱為sirtuins，可調節多種細胞過程。在以前的研究中，據報道NMN通過調節其中一種蛋白sirtuin 1（SIRT1）來改善骨骼形成。
在這項研究中，南昌大學的研究人員使用了骨間充質幹細胞，它們在骨形成中起著重要作用。他們對這些幹細胞使用了地塞米鬆（一種負責糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症的糖皮質激素），發現它們抑製了幹細胞功能。較低水平的分子標誌物表明，隨著地塞米鬆濃度的增加，骨形成減少。因此，實驗結果證實地塞米鬆明顯抑製了這些幹細胞的成骨能力。
為了發現NMN是否減弱了地塞米鬆的骨形成抑製作用，科學家將NMN和地塞米鬆都作用於幹細胞。NMN處理後，用於骨形成的分子標誌物的表達水平增加。即使地塞米鬆減少了用於骨形成的分子標誌物的表達，但所施加的NMN濃度的增加仍導致這些標誌物的表達水平恢複到接近正常水平。
然後，研究人員測量了SIRT1的表達水平，以了解NMN是否可以通過激活該蛋白來增強骨骼形成。他們發現NMN確實誘導了更高的SIRT1表達，並可能促進了地塞米鬆處理的幹細胞中的骨形成。在SIRT1活性降低的轉基因幹細胞中，NMN對地塞米鬆處理的幹細胞的保護作用被逆轉。SIRT1表達降低的基因修飾細胞的結果證實，地塞米鬆治療後，具有較高SIRT1表達的NMN處理細胞改善了骨形成。
科學家在研究中說：“本研究表明NMN是[地塞米鬆]誘導的成骨抑製的潛在治療靶標，[sirtuin 1]是NMN的重要下遊靶標。” 分子標記物的表達表明，地塞米鬆暴露後骨形成減少，表明這種糖皮質激素可以抑製骨形成。NMN減弱了地塞米鬆治療中骨形成分子標誌物的減少表達。SIMT1表達降低的轉基因細胞中不存在地塞米鬆治療後促進的NMN改善，這表明SIRT1在糖皮質激素治療中NMN誘導的骨形成中起關鍵作用。
參考文獻
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